Farmacos para obesidad ¿Farmacos para la obesidad?

El tratamiento farmacológico de la obesidad se debe considerar cuando no se puede lograr una pérdida de peso del 10% con la terapia de dieta y la actividad física.

 

Los medicamentos efectivos en el tratamiento de la obesidad pueden actuar por diferentes mecanismos tales como la reducción de la ingesta de alimentos, la inhibición de la absorción de grasas, el aumento de la termogénesis y la estimulación de la apoptosis de los adipocitos. Actualmente, solo tenemos dos medicamentos comercializados para el tratamiento de la obesidad.
Para que el tratamiento de la obesidad sea exitoso, el paciente debe aceptar continuar el tratamiento médico y la terapia de ejercicios, así como el tratamiento con medicamentos y los exámenes y exámenes de salud regulares.

Farmacos para obesidad Farmaco con sibutramina es un inhibidor de la recaptación de norepinefrina, dopamina y serotonina que inhibe la ingesta de alimentos y aumenta la termogénesis.
La administración de sibutramina durante un año puede inducir una pérdida de peso del 4-7%.
Los efectos secundarios son hipertensión, dolor de cabeza, insomnio y estreñimiento. Orlistat es un inhibidor de la lipasa pancreática que puede bloquear la absorción del 30% de la grasa ingerida. Su administración induce la pérdida de peso y la reducción de la recuperación ulterior del peso.

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Farmacos evitar ser Obeso Además, este medicamento mejora la dislipidemia hipertensiva y ayuda a prevenir la diabetes en el 52% de los casos cuando se administra durante cuatro años.
El aumento en la frecuencia de las deposiciones y la interferencia con la absorción de vitaminas son sus principales efectos secundarios.
El péptido similar al glucagón 1, que aumenta la sensibilidad a la insulina y la saciedad, la adiponectina y los agonistas de PPAR-gamma que reducen la resistencia a la insulina y modula la generación de adipocitos son la base de futuros enfoques terapéuticos de la obesidad.
Los inhibidores de la fosfatasa inducen la fosforilación de PPAR-gamma y la expresión de UCP-1 que conduce a un aumento de la termogénesis y la reducción del apetito. .

Farmacos evitar ser Obeso La obesidad es una enfermedad crónica que provoca una gran morbilidad y muerte prematura a nivel mundial.
Los tratamientos farmacológicos actuales no son totalmente aceptables debido a su poca seguridad y eficacia.
La obesidad también se asocia con otras complicaciones graves, como diabetes mellitus, hipertensión, hiperlipidemia, hipercolesterolemia, enfermedades cardiovasculares, etc.

Debido a su naturaleza compleja, existe la necesidad de un tratamiento farmacológico a largo plazo seguro y eficaz. Un enfoque de tratamiento no es suficiente para administrar el complejo circuito patológico de la obesidad. Recientemente, se han propuesto varios objetivos novedosos que controlan la homeostasis energética y previenen la obesidad.
Aunque los medicamentos más nuevos están muy lejos del uso clínico, la esperanza de realizar inversiones de investigación hasta la fecha es la traducción a un tratamiento farmacológico seguro y eficaz en el futuro.


Farmacos para obesidad ¿Tratamiento farmacológico de la obesidad?

La obesidad ahora presenta uno de los mayores problemas de salud de nuestro tiempo.
La dieta y el ejercicio son mejores tanto para la prevención como para el tratamiento; desafortunadamente, ambos requieren mucha disciplina y son difíciles de mantener.

Farmacos evitar ser Obeso Los medicamentos ofrecen un posible complemento, pero su efecto es modesto, están limitados por los efectos secundarios y la pérdida de peso dura solo mientras se toma el medicamento, ya que tan pronto como se interrumpe el tratamiento, se recupera el peso.

evitar ser Obeso El farmaco sibutramina, una medicación simpaticomimética que estaba disponible para el tratamiento a largo plazo, es la más reciente de las drogas que se retirará del mercado debido a los efectos secundarios; en este caso, fue un mayor riesgo de eventos cardiovasculares.
Este documento revisa los medicamentos que están disponibles para el tratamiento de la obesidad, incluidos muchos de los recién sacados del mercado.
También analiza algunos de los tratamientos más nuevos que se están investigando actualmente.




La obesidad se ha convertido en uno de los mayores problemas de salud de nuestros tiempos. Las últimas proyecciones de la Organización Mundial de la Salud (OMS) indicaron que a nivel mundial en 2005, aproximadamente 1.600 millones de adultos tenían sobrepeso y al menos 400 millones eran obesos. La OMS proyecta además que para el año 2015 aproximadamente 2.300 millones de adultos tendrán sobrepeso y más de 700 millones serán obesos. Al menos 20 millones de niños menores de 5 años tenían sobrepeso en 2005

Aunque la obesidad ha sido etiquetada como una enfermedad por más de 200 años, solo recientemente se ha reconocido como una condición que merece atención médica. Esto es especialmente cierto dados los crecientes datos sobre la correlación entre la obesidad y la diabetes tipo 2, la hipertensión, la dislipidemia, las enfermedades cardiovasculares, los accidentes cerebrovasculares y la depresión.

La obesidad se asocia con osteoartritis, apnea obstructiva del sueño, aumento del riesgo de cáncer y enfermedad hepática grasa no alcohólica.
Está relacionado con una variedad de otras complicaciones, como la enfermedad por reflujo gastrointestinal, gota, dolor de cabeza, celulitis, insuficiencia renal crónica, hipogonadismo y disfunción eréctil, entre otros. Por otra parte, la obesidad se asocia con una reducción de la calidad de vida y la estigmatización social.

evitar ser Obeso Lamentablemente, los médicos siguen siendo reacios a mencionar el tema de la obesidad cuando visitan pacientes en su clínica. Menos del 50% de los pacientes obesos incluso se les aconseja perder peso .
Esta baja implicación por parte del médico puede deberse, en parte, al hecho de que en este momento todavía no existe una fórmula mágica para el tratamiento de la obesidad, y la dieta y el ejercicio continúan siendo la piedra angular del tratamiento. Dadas las frustraciones que enfrentan los médicos y los pacientes para lograr resultados mediante la dieta y el ejercicio, la terapia con medicamentos ofrece una opción atractiva, incluso si los resultados son modestos. Desafortunadamente, a pesar de la búsqueda frenética en este momento de farmacoterapia, actualmente existen pocas opciones.

En los últimos años, muchos medicamentos que han sido efectivos para bajar de peso han tenido que ser retirados del mercado debido a efectos secundarios inaceptables.


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Farmacos para obesidad ¿Indicaciones para la terapia médica?


La obesidad se define como un índice de masa corporal (IMC, calculado como el peso en kilogramos dividido por el cuadrado de la altura en metros) de 30 o más.
Las guías de práctica clínica para el manejo farmacológico y quirúrgico de la obesidad en atención primaria han sido publicadas por el American College of Physicians (ACP) [10].

Farmacos para obesidad ¿Las pautas incluyen cinco recomendaciones?

Farmacos evitar ser Obeso Aconsejar a todos los pacientes obesos (IMC ≥ 30 kg / m2) sobre la dieta, el estilo de vida y los objetivos de pérdida de peso.

Farmacos evitar ser Obeso Se puede ofrecer terapia farmacológica a aquellos que no lograron los objetivos de pérdida de peso a través de la dieta y el ejercicio solos.

Farmacos evitar ser Obeso Las opciones farmacológicas incluyen sibutramina, orlistat, fentermina, dietilpropion y dos medicamentos que no están aprobados para el tratamiento de la obesidad, fluoxetina y bupropión.

Farmacos evitar ser Obeso Debe considerarse la cirugía bariátrica para pacientes con IMC ≥ 40 kg / m2 que han fallado en la dieta y el ejercicio (con o sin tratamiento farmacológico) y que tienen comorbilidades relacionadas con la obesidad (hipertensión, intolerancia a la glucosa, diabetes mellitus, dislipidemia, sueño apnea).
Farmacos evitar ser Obeso La cirugía bariátrica debe realizarse en centros de alto volumen con cirujanos experimentados. El NIH también sugiere que se pueden usar medicamentos para perder peso aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos para uso a largo plazo o para pacientes con un IMC ≥27 acompañado de factores de riesgo o enfermedades.

Farmacos evitar ser Obeso Estos factores de riesgo son hipertensión, dislipidemia, enfermedad coronaria, diabetes tipo 2 y apnea del sueño .
Es posible que estas recomendaciones cambien pronto, a la luz de los nuevos hallazgos que relacionan a la sibutramina con una mayor tasa de eventos cardíacos . El NIH también sugiere que los adultos con un IMC> 35 que tienen comorbilidades graves como diabetes, apnea del sueño, miocardiopatía relacionada con la obesidad o enfermedad articular severa también pueden ser candidatos para la cirugía bariátrica.

Farmacos para obesidad ¿Metas de la terapia de Obesidad?




Quizás el aspecto más importante de iniciar el tratamiento farmacológico para la obesidad es establecer objetivos realistas.
Dadas las dificultades de la dieta, es casi imposible alcanzar las expectativas de los pacientes. Numerosos estudios han demostrado que las personas obesas quieren perder el equivalente al 25-35% de su peso inicial y esperan hacerlo en aproximadamente 1 año de tratamiento .

Las personas que hacen dieta mantienen estas expectativas incluso cuando se les informa reiteradamente que es probable que pierdan solo un 5-15% del peso inicial, que es el tamaño de las pérdidas típicamente inducidas por las intervenciones conductuales y farmacológicas actuales .
Estos datos ilustran la dramática disparidad entre las expectativas de los pacientes y las recomendaciones profesionales y la necesidad de ayudar a los pacientes a aceptar resultados de pérdida de peso más modestos.

Farmacos evitar ser Obeso Un objetivo de tratamiento realista es generalmente la pérdida del 5-10% del peso corporal inicial durante un período de 6 a 12 meses, seguido del mantenimiento a largo plazo del peso reducido. Las pautas de los NIH recomiendan que la pérdida de peso exceda los 2 kg durante el primer mes de terapia con medicamentos (2.5 Kg por semana), caiga más de 5% por debajo del nivel inicial de tres a seis meses, y permanezca en este nivel para considerarse efectivo.
Si esto no se logra, entonces la dosis debe ajustarse o suspenderse el medicamento. Aunque la pérdida de peso es un resultado importante del tratamiento, un objetivo principal del tratamiento de la obesidad debería ser mejorar los factores de riesgo cardiovascular y metabólico para reducir la morbilidad y la mortalidad relacionadas con la obesidad.

Farmacos evitar ser Obeso Una pérdida de peso moderada tan baja como el 5% del peso corporal inicial puede conducir a mejoras favorables en la presión arterial, las concentraciones de lípidos en suero, una mayor sensibilidad a la insulina y niveles mejorados de glucosa .

Los pacientes que tienen intolerancia a la glucosa, diabetes tipo 2 o hipertensión son los que más se benefician en cuanto a la mejora de los factores de riesgo cardiovascular .

Al iniciar la terapia farmacológica, es importante que el paciente comprenda que una vez que se logra el efecto terapéutico máximo, se estabiliza la pérdida de peso y que cuando se interrumpe el tratamiento farmacológico, se recupera el peso .
Debido a que el cuerpo reduce su gasto de energía a medida que pierde peso, se debe hacer más y más esfuerzo para mantener la pérdida de peso . El aumento de peso es el resultado de interacciones complejas entre múltiples factores, incluidos factores fisiológicos, ambientales y psicológicos. Los factores fisiológicos incluyen la reducción de la tasa metabólica, tanto en reposo como en reposo , y una mayor actividad de la lipoproteína lipasa del tejido adiposo.

Estos mecanismos contrarreguladores protegen contra la inanición al causar un aumento en el apetito y una disminución en el gasto de energía, lo que hace que sea muy difícil mantener el peso perdido. Los pacientes también deben ser conscientes del hecho de que los datos sobre el uso de estos medicamentos son limitados, dado que los ensayos más largos para la sibutramina tienen una duración de solo dos años, y para orlistat un máximo de cuatro años.
Los ensayos para los medicamentos restantes son aún más cortos. Por lo tanto, si hay una buena respuesta al medicamento y el paciente desea continuar, la decisión debe ser una discusión compartida entre el médico y el paciente.

Farmacos para obesidad ?Medicamentos para la pérdida de peso?

Farmacos evitar ser Obeso Medicamentos para la diabetes que conducen a la pérdida de peso El aumento del peso asociado con muchos medicamentos antidiabéticos comúnmente recetados, como insulina, sulfonilureas y tiazolidindionas, lleva a muchos médicos y pacientes a resistir la intensificación de la terapia según sea necesario . Afortunadamente, no todos los medicamentos causan aumento de peso, y recientemente se han introducido nuevos medicamentos que en realidad causan pérdida de peso.

Farmacos evitar ser Obeso Medicamento Sibutramina-Sympathomimetic Drug, anteriormente aprobado para uso a largo plazo La sibutramina (Meridia, Reductil) se desarrolló por primera vez como un antidepresivo, y aunque no fue efectivo para esto, se descubrió que reducía el peso corporal y el apetito. Es un inhibidor de la recaptación de noradrenalina y serotonina de acción central que mejora la pérdida de peso al aumentar la saciedad. También puede tener un efecto termogénico en los seres humanos, pero esto sigue siendo controvertido.




Farmacos evitar ser Obeso Todos son derivados de la anfetamina que conducen a la pérdida de peso mediante la supresión del apetito. Al igual que las anfetaminas, son medicamentos de acción central que aumentan la presión arterial y la frecuencia del pulso.
La fentermina es la medicación para bajar de peso recetada con más frecuencia. La fentermina administrada de forma continua en un ensayo doble ciego de 36 semanas en 108 mujeres provocó una pérdida de 12,2 kg, frente a placebo, que fue de 4,8 kg

Farmacos evitar ser Obeso Farmaco la Metformina se investigó por primera vez por sus efectos sobre la pérdida de peso en ensayos, pero aunque los resultados fueron prometedores, la metformina se descartó cuando el año siguiente un ensayo que comparaba la metfor. Existen pocos ensayos controlados aleatorios grandes que evalúen el efecto de la metformina sobre el peso como resultado secundario.

Farmacos evitar ser Obeso Farmaco Agonistas de GLP-1: exenatida y liraglutida GLP-1 es una hormona secretada por células L en el íleon terminal después de la ingesta de alimentos.
Disminuye la glucosa en sangre al inhibir la secreción de glucagón y estimular la secreción de insulina. GLP-1 también retrasa el vaciado gástrico, reduce la ingesta calórica y promueve la saciedad. Exenatide (Byetta) es un agonista del receptor GLP-1 que comparte una homología del 53% con GLP-1 y tiene una semivida mucho más larga porque es resistente a la degradación mediada por dipeptidil peptidasa-4- (DPP-4).
Se administra como inyección subcutánea dos veces al día. Está aprobado para tratar la diabetes tipo 2 y produce efectos similares al GLP-1, reduciendo los niveles de glucosa en ayunas y posprandiales, disminuyendo la HbA1c, disminuyendo el vaciado gástrico y disminuyendo la ingesta de alimentos en aproximadamente un 19%.

Farmacos evitar ser Obeso Farmaco Pramlintide es un análogo de la amilina, una pequeña hormona peptídica que se libera en el torrente sanguíneo por las células β del páncreas junto con la insulina en respuesta a los estímulos de nutrientes.
Se ha demostrado que la amilina disminuye el vaciado gástrico, reduce los aumentos posprandiales en las concentraciones de glucosa en sangre y mejora las concentraciones de hemoglobina A1C en pacientes con diabetes tipo 1 y tipo 2. Debe administrarse por inyección subcutánea, a una dosis máxima de 120 microgramos con cada comida. Pramlintide se asocia con una pérdida de peso moderada en pacientes con diabetes tipo 1. En uno de esos ensayos, donde 651 pacientes con diabetes tipo 1 fueron asignados aleatoriamente a placebo o pramlintide subcutáneo además de a su insulina, el peso disminuyó 0.4 kg en el grupo pramlintida y aumentó en 0.8 kg en el grupo placebo .

Farmacos para obesidad Medicamentos anticonvulsivos

Farmacos evitar ser Obeso Farmaco Topiramato es un agente anticonvulsivo aprobado a mediados de la década de 1990 para el tratamiento de las crisis refractarias junto con otros agentes anticonvulsivos.El topiramato también se asocia con una disminución del bicarbonato sérico y el desarrollo de acidosis metabólica , una excreción de citrato urinario notablemente inferior y un aumento del pH urinario.

Farmacos evitar ser Obeso Farmaco Zonisamida es otro medicamento antiepiléptico aprobado por la FDA en 2000 para el tratamiento de las crisis parciales en adultos con epilepsia. Mientras que la actividad anticonvulsiva de la zonisamida se cree que está relacionada con su actividad bloqueadora de los canales de sodio y calcio , también se sabe que la droga ejerce una actividad dopaminérgica bifásica dependiente de la dosis y serotonérgica .
Se observó pérdida de peso en los ensayos clínicos para el tratamiento de la epilepsia [85], lo que provocó un ensayo de obesidad.

Farmacos para obesidad Medicamentos antidepresivos

Farmacos evitar ser Obeso Farmaco Bupropion es un inhibidor de la recaptación de norepinefrina y dopamina que está aprobado para tratar la depresión y dejar de fumar. El bupropión parece tener un efecto de peso neutral para la mayoría de las personas deprimidas de peso normal. Sin embargo, los ensayos controlados con personas deprimidas sugieren que la RS de bupropión puede estar asociada con la pérdida de peso en sujetos con sobrepeso u obesidad .
Además, el aumento de peso después del tratamiento para dejar de fumar fue menor en los sujetos tratados con bupropión SR que en los sujetos tratados con placebo.

Farmacos evitar ser Obeso Farmaco fluoxetina, un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) aprobado para el tratamiento de la depresión, también puede conducir a la pérdida de peso. En resumen, se puede observar que, en promedio, la mayoría de los medicamentos existentes conducen a una pérdida de peso de aproximadamente 5%, con la excepción de los medicamentos simpaticomiméticos aprobados para uso a corto plazo

Farmacos para obesidad ¿Nuevas drogas en desarrollo¿

Farmacos evitar ser Obeso Medicamento Leptina La hormona proteica leptina es producida por el tejido adiposo y parece indicar adiposidad y modular la conducta de ingestión .
Un posible uso de la leptina puede ser una terapia complementaria para el mantenimiento de la pérdida de peso.
Las reducciones en el gasto de energía y las concentraciones de hormona tiroidea que ocurren con la pérdida de peso pueden deberse a un descenso en las concentraciones de leptina y también pueden obstaculizar la capacidad de mantener la pérdida de peso.

Farmacos evitar ser Obeso Medicamento Péptido YY péptido de la hormona intestinal YY (PYY) se sintetiza y se cosecreta con GLP-1 por las células L en el intestino delgado. Suprime el apetito y disminuye la ingesta de alimentos . Los sujetos obesos tenían niveles significativamente más bajos de PYY en ayunas y los niveles se correlacionaron inversamente con el índice de masa corporal. Estas observaciones sugieren que el PYY tiene un papel regulador importante en el comportamiento alimentario, que potencialmente ofrece un objetivo para el desarrollo de fármacos .

Farmacos evitar ser Obeso Medicamento Oxyntomodulin es un péptido producido en células L de la pista GI del producto del gen de proglucagón. Se libera a la sangre en respuesta a la ingestión de alimentos y en proporción al contenido calórico de la comida . Se ha informado que la oxintomodulina reduce la ingesta de alimentos en un 19,3% durante una infusión intravenosa administrada a personas con peso normal, un efecto que continúa durante mas de 12 h después de la infusión .

Farmacos evitar ser Obeso Agonistas del receptor de melanocortina-4 El sistema hipotalámico de melanocortina parece mejorar el gasto de energía y suprimir el apetito. En un estudio en adultos con peso normal, la administración intranasal del fragmento central MSH / ACTH4-10 de pro-opiomelanocortina durante 6 semanas dio como resultado una reducción significativa del peso corporal en 1,7 kg.

Farmacos evitar ser Obeso Farmaco Lorcaserin La estimulación de receptores de serotonina centrales específicos representa un mecanismo farmacológico eficaz para suprimir el apetito. La serotonina y los agonistas que activan los receptores de la serotonina 2C (5-HT2C) promueven los sentimientos de saciedad, lo que reduce la ingesta de alimentos [. Lorcaserin es un agonista selectivo de 5-hidroxitriptamina (serotonina) (5-HT) 2C actualmente en ensayos clínicos de fase 3 para tratar la obesidad. Los sujetos tratados con Lorcaserin tenían colesterol plasmático reducido, circunferencia de la cintura, glucosa en ayunas y ácido úrico en suero.

Farmacos evitar ser Obeso Farmaco Tesofensine es un simpaticomimético en la familia de sibutramina inicialmente desarrollado para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Aunque su eficacia fue limitada para esta aplicación, se observó que los sujetos del estudio experimentaron una pérdida de peso significativa por la supresión del apetito .


Farmacos para obesidad ?Tratamientos combinados?

Ninguno de los medicamentos de agente único que han sido aprobados o que parecen estar próximos a la aprobación ha sido consistentemente capaz de lograr una pérdida de peso de más de aproximadamente 10% del peso corporal.
La combinación de fentermina y fenfluramina, que se retiró del mercado en 1997, fue capaz de lograr una pérdida de aproximadamente el 15% del peso corporal.
Reconociendo la fisiopatología compleja de la obesidad, los esfuerzos recientes se han centrado en terapias combinadas. El uso de más de un medicamento para tratar la obesidad es similar al tratamiento de la hipertensión, donde a menudo se necesitan varios medicamentos para alcanzar los objetivos establecidos.

Farmacos para obesidad Conclusión tratamiento Obesidad

La obesidad ahora presenta uno de los mayores problemas de salud de nuestro tiempo. La dieta y el ejercicio son mejores tanto para la prevención como para el tratamiento; desafortunadamente, ambos requieren mucha disciplina y son difíciles de mantener.
Los medicamentos ofrecen un posible complemento, pero su efecto es modesto, están limitados por los efectos secundarios y la pérdida de peso dura solo mientras se toma el medicamento, ya que tan pronto como se interrumpe el tratamiento, se recupera el peso. La sibutramina, una medicación simpaticomimética que estaba disponible para el tratamiento a largo plazo, es la más reciente de las drogas que se retirará del mercado debido a los efectos secundarios; en este caso, fue un mayor riesgo de eventos cardiovasculares.
Existen otros medicamentos disponibles, pero es de esperar que aprender más sobre la combinación de medicamentos existentes y el desarrollo de nuevos medicamentos proporcione un mejor tratamiento para este desafío tan difícil.


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