¿Farmacos
para la obesidad?
El tratamiento farmacológico de la obesidad se debe considerar
cuando no se puede lograr una pérdida de peso del 10% con la terapia de dieta
y la actividad física. Los medicamentos efectivos en el tratamiento de la obesidad pueden actuar por diferentes mecanismos tales como la reducción de la ingesta de alimentos, la inhibición de la absorción de grasas, el aumento de la termogénesis y la estimulación de la apoptosis de los adipocitos. Actualmente, solo tenemos dos medicamentos comercializados para el tratamiento de la obesidad.
Para que el tratamiento de la obesidad sea exitoso, el paciente debe aceptar continuar el tratamiento médico y la terapia de ejercicios, así como el tratamiento con medicamentos y los exámenes y exámenes de salud regulares.

La administración de sibutramina durante un año puede inducir una pérdida de peso del 4-7%.
Los efectos secundarios son hipertensión, dolor de cabeza, insomnio y estreñimiento. Orlistat es un inhibidor de la lipasa pancreática que puede bloquear la absorción del 30% de la grasa ingerida. Su administración induce la pérdida de peso y la reducción de la recuperación ulterior del peso.


El aumento en la frecuencia de las deposiciones y la interferencia con la absorción de vitaminas son sus principales efectos secundarios.
El péptido similar al glucagón 1, que aumenta la sensibilidad a la insulina y la saciedad, la adiponectina y los agonistas de PPAR-gamma que reducen la resistencia a la insulina y modula la generación de adipocitos son la base de futuros enfoques terapéuticos de la obesidad.
Los inhibidores de la fosfatasa inducen la fosforilación de PPAR-gamma y la expresión de UCP-1 que conduce a un aumento de la termogénesis y la reducción del apetito. .

Los tratamientos farmacológicos actuales no son totalmente aceptables debido a su poca seguridad y eficacia.
La obesidad también se asocia con otras complicaciones graves, como diabetes mellitus, hipertensión, hiperlipidemia, hipercolesterolemia, enfermedades cardiovasculares, etc.
Debido a su naturaleza compleja, existe la necesidad de un tratamiento farmacológico a largo plazo seguro y eficaz. Un enfoque de tratamiento no es suficiente para administrar el complejo circuito patológico de la obesidad. Recientemente, se han propuesto varios objetivos novedosos que controlan la homeostasis energética y previenen la obesidad.
Aunque los medicamentos más nuevos están muy lejos del uso clínico, la esperanza de realizar inversiones de investigación hasta la fecha es la traducción a un tratamiento farmacológico seguro y eficaz en el futuro.
¿Tratamiento
farmacológico de la obesidad?
La obesidad ahora presenta uno de los mayores problemas de salud
de nuestro tiempo.La dieta y el ejercicio son mejores tanto para la prevención como para el tratamiento; desafortunadamente, ambos requieren mucha disciplina y son difíciles de mantener.


Este documento revisa los medicamentos que están disponibles para el tratamiento de la obesidad, incluidos muchos de los recién sacados del mercado.
También analiza algunos de los tratamientos más nuevos que se están investigando actualmente.
La obesidad se ha convertido en uno de los mayores problemas de salud de nuestros tiempos. Las últimas proyecciones de la Organización Mundial de la Salud (OMS) indicaron que a nivel mundial en 2005, aproximadamente 1.600 millones de adultos tenían sobrepeso y al menos 400 millones eran obesos. La OMS proyecta además que para el año 2015 aproximadamente 2.300 millones de adultos tendrán sobrepeso y más de 700 millones serán obesos. Al menos 20 millones de niños menores de 5 años tenían sobrepeso en 2005
Aunque la obesidad ha sido etiquetada como una enfermedad por más de 200 años, solo recientemente se ha reconocido como una condición que merece atención médica.
La obesidad se asocia con osteoartritis, apnea obstructiva del sueño, aumento del riesgo de cáncer y enfermedad hepática grasa no alcohólica.
Está relacionado con una variedad de otras complicaciones, como la enfermedad por reflujo gastrointestinal, gota, dolor de cabeza, celulitis, insuficiencia renal crónica, hipogonadismo y disfunción eréctil, entre otros. Por otra parte, la obesidad se asocia con una reducción de la calidad de vida y la estigmatización social.

Esta baja implicación por parte del médico puede deberse, en parte, al hecho de que en este momento todavía no existe una fórmula mágica para el tratamiento de la obesidad, y la dieta y el ejercicio continúan siendo la piedra angular del tratamiento. Dadas las frustraciones que enfrentan los médicos y los pacientes para lograr resultados mediante la dieta y el ejercicio, la terapia con medicamentos ofrece una opción atractiva, incluso si los resultados son modestos. Desafortunadamente, a pesar de la búsqueda frenética en este momento de farmacoterapia, actualmente existen pocas opciones.
En los últimos años, muchos medicamentos que han sido efectivos para bajar de peso han tenido que ser retirados del mercado debido a efectos secundarios inaceptables.

¿Indicaciones
para la terapia médica?
La obesidad se define como un índice de masa corporal (IMC, calculado como el peso en kilogramos dividido por el cuadrado de la altura en metros) de 30 o más.
Las guías de práctica clínica para el manejo farmacológico y quirúrgico de la obesidad en atención primaria han sido publicadas por el American College of Physicians (ACP) [10].







Es posible que estas recomendaciones cambien pronto, a la luz de los nuevos hallazgos que relacionan a la sibutramina con una mayor tasa de eventos cardíacos . El NIH también sugiere que los adultos con un IMC> 35 que tienen comorbilidades graves como diabetes, apnea del sueño, miocardiopatía relacionada con la obesidad o enfermedad articular severa también pueden ser candidatos para la cirugía bariátrica.
¿Metas
de la terapia de Obesidad?
Quizás el aspecto más importante de iniciar el tratamiento farmacológico para la obesidad es establecer objetivos realistas.
Dadas las dificultades de la dieta, es casi imposible alcanzar las expectativas de los pacientes. Numerosos estudios han demostrado que las personas obesas quieren perder el equivalente al 25-35% de su peso inicial y esperan hacerlo en aproximadamente 1 año de tratamiento .
Las personas que hacen dieta mantienen estas expectativas incluso cuando se les informa reiteradamente que es probable que pierdan solo un 5-15% del peso inicial, que es el tamaño de las pérdidas típicamente inducidas por las intervenciones conductuales y farmacológicas actuales .
Estos datos ilustran la dramática disparidad entre las expectativas de los pacientes y las recomendaciones profesionales y la necesidad de ayudar a los pacientes a aceptar resultados de pérdida de peso más modestos.

Si esto no se logra, entonces la dosis debe ajustarse o suspenderse el medicamento. Aunque la pérdida de peso es un resultado importante del tratamiento, un objetivo principal del tratamiento de la obesidad debería ser mejorar los factores de riesgo cardiovascular y metabólico para reducir la morbilidad y la mortalidad relacionadas con la obesidad.

Los pacientes que tienen intolerancia a la glucosa, diabetes tipo 2 o hipertensión son los que más se benefician en cuanto a la mejora de los factores de riesgo cardiovascular .
Al iniciar la terapia farmacológica, es importante que el paciente comprenda que una vez que se logra el efecto terapéutico máximo, se estabiliza la pérdida de peso y que cuando se interrumpe el tratamiento farmacológico, se recupera el peso .
Debido a que el cuerpo reduce su gasto de energía a medida que pierde peso, se debe hacer más y más esfuerzo para mantener la pérdida de peso . El aumento de peso es el resultado de interacciones complejas entre múltiples factores, incluidos factores fisiológicos, ambientales y psicológicos. Los factores fisiológicos incluyen la reducción de la tasa metabólica, tanto en reposo como en reposo , y una mayor actividad de la lipoproteína lipasa del tejido adiposo.
Estos mecanismos contrarreguladores protegen contra la inanición al causar un aumento en el apetito y una disminución en el gasto de energía, lo que hace que sea muy difícil mantener el peso perdido. Los pacientes también deben ser conscientes del hecho de que los datos sobre el uso de estos medicamentos son limitados, dado que los ensayos más largos para la sibutramina tienen una duración de solo dos años, y para orlistat un máximo de cuatro años.
Los ensayos para los medicamentos restantes son aún más cortos. Por lo tanto, si hay una buena respuesta al medicamento y el paciente desea continuar, la decisión debe ser una discusión compartida entre el médico y el paciente.
?Medicamentos
para la pérdida de peso?



La fentermina es la medicación para bajar de peso recetada con más frecuencia. La fentermina administrada de forma continua en un ensayo doble ciego de 36 semanas en 108 mujeres provocó una pérdida de 12,2 kg, frente a placebo, que fue de 4,8 kg


Disminuye la glucosa en sangre al inhibir la secreción de glucagón y estimular la secreción de insulina. GLP-1 también retrasa el vaciado gástrico, reduce la ingesta calórica y promueve la saciedad. Exenatide (Byetta) es un agonista del receptor GLP-1 que comparte una homología del 53% con GLP-1 y tiene una semivida mucho más larga porque es resistente a la degradación mediada por dipeptidil peptidasa-4- (DPP-4).
Se administra como inyección subcutánea dos veces al día. Está aprobado para tratar la diabetes tipo 2 y produce efectos similares al GLP-1, reduciendo los niveles de glucosa en ayunas y posprandiales, disminuyendo la HbA1c, disminuyendo el vaciado gástrico y disminuyendo la ingesta de alimentos en aproximadamente un 19%.

Se ha demostrado que la amilina disminuye el vaciado gástrico, reduce los aumentos posprandiales en las concentraciones de glucosa en sangre y mejora las concentraciones de hemoglobina A1C en pacientes con diabetes tipo 1 y tipo 2. Debe administrarse por inyección subcutánea, a una dosis máxima de 120 microgramos con cada comida. Pramlintide se asocia con una pérdida de peso moderada en pacientes con diabetes tipo 1. En uno de esos ensayos, donde 651 pacientes con diabetes tipo 1 fueron asignados aleatoriamente a placebo o pramlintide subcutáneo además de a su insulina, el peso disminuyó 0.4 kg en el grupo pramlintida y aumentó en 0.8 kg en el grupo placebo .



Se observó pérdida de peso en los ensayos clínicos para el tratamiento de la epilepsia [85], lo que provocó un ensayo de obesidad.


Además, el aumento de peso después del tratamiento para dejar de fumar fue menor en los sujetos tratados con bupropión SR que en los sujetos tratados con placebo.



Un posible uso de la leptina puede ser una terapia complementaria para el mantenimiento de la pérdida de peso.
Las reducciones en el gasto de energía y las concentraciones de hormona tiroidea que ocurren con la pérdida de peso pueden deberse a un descenso en las concentraciones de leptina y también pueden obstaculizar la capacidad de mantener la pérdida de peso.





?Tratamientos combinados?
Ninguno de los medicamentos de agente único que han sido aprobados o que parecen
estar próximos a la aprobación ha sido consistentemente capaz de lograr una pérdida
de peso de más de aproximadamente 10% del peso corporal. La combinación de fentermina y fenfluramina, que se retiró del mercado en 1997, fue capaz de lograr una pérdida de aproximadamente el 15% del peso corporal.
Reconociendo la fisiopatología compleja de la obesidad, los esfuerzos recientes se han centrado en terapias combinadas. El uso de más de un medicamento para tratar la obesidad es similar al tratamiento de la hipertensión, donde a menudo se necesitan varios medicamentos para alcanzar los objetivos establecidos.

La obesidad ahora presenta uno de los mayores problemas de salud de nuestro tiempo. La dieta y el ejercicio son mejores tanto para la prevención como para el tratamiento; desafortunadamente, ambos requieren mucha disciplina y son difíciles de mantener.
Los medicamentos ofrecen un posible complemento, pero su efecto es modesto, están limitados por los efectos secundarios y la pérdida de peso dura solo mientras se toma el medicamento, ya que tan pronto como se interrumpe el tratamiento, se recupera el peso. La sibutramina, una medicación simpaticomimética que estaba disponible para el tratamiento a largo plazo, es la más reciente de las drogas que se retirará del mercado debido a los efectos secundarios; en este caso, fue un mayor riesgo de eventos cardiovasculares.
Existen otros medicamentos disponibles, pero es de esperar que aprender más sobre la combinación de medicamentos existentes y el desarrollo de nuevos medicamentos proporcione un mejor tratamiento para este desafío tan difícil.

